برگرداندن ساعت

تحقیقات علمی جدید برای جوانان

در اواخر امسال، تعداد انگشت شماری از افراد مبتلا به یک بیماری نادر چشم، تزریق جدیدی دریافت خواهند کرد که به معنای واقعی کلمه زمان را به عقب برمی گرداند. نوروپاتی ایسکمیک بینایی قدامی غیر نوروتیک - معروف به NAION - می تواند باعث کوری ناگهانی در هنگام مسدود شدن جریان خون به عصب بینایی شود. مشخص نیست که چه چیزی باعث این بیماری می شود، اگرچه دیابت، فشار خون بالا و سیگار از عوامل خطر شناخته شده هستند. برخی شواهد اولیه همچنین نشان می‌دهند که داروهای کاهش وزن مبتنی بر GLP-1 مانند Wegovy، Ozempic، Mounjaro و Zepbound نیز ممکن است بیماران را دو برابر بیشتر از افرادی که داروها را مصرف نمی‌کنند، در معرض ابتلا به این بیماری قرار دهند. علت هر چه باشد، هیچ درمانی برای NAION وجود ندارد. و اگر به یک چشم برخورد کند، احتمال زیادی وجود دارد که روی چشم دیگر تأثیر بگذارد و منجر به نابینایی کامل شود. دانشمندان امیدوارند با چیزی که به طور بالقوه بسیار فراتر از یک درمان چشم است، آن را تغییر دهند. این تزریق یک ژن درمانی جدید را آزمایش می کند که به جای هدف قرار دادن جهش های ژنتیکی خاص که باعث NAION می شوند، سعی می کند برخی از سلول های عصبی بینایی را به حالت preNAION خود بازگرداند. این معادل فشار دادن یک دکمه بیولوژیکی به عقب است که سلول های آسیب دیده را به حالت جوانی برمی گرداند - حالتی که هنوز توسط NAION یا هیچ بیماری دیگری مورد حمله قرار نگرفته است. برای برخی از دانشمندان، این بلندپروازانه به نظر می رسد. برای دیگران، بسیار بعید است. در هر صورت، این فقط یکی از نوسانات بزرگ - و بحث برانگیز - است که نماد یک حوزه رو به رشد علمی است که به کشف و معکوس کردن آنچه یک واقعیت اساسی زندگی است: پیری. درمان خاص پشت درمان NAION بر اساس کار دیوید سینکلر، استاد ژنتیک در دانشکده پزشکی هاروارد و مدیر مرکز تحقیقات زیست شناسی پیری پل اف گلن است. او دهه‌ها را صرف درک فرآیندهای پیری سلول‌های ما کرده است، و متقاعد شده است که بسیاری از شرایطی که ما را آزار می‌دهند - از مشکلات مفصلی گرفته تا فرآیندهای متابولیک که با بالا رفتن سن دچار اشتباه می‌شوند - قابل پیشگیری و حتی برگشت‌پذیر هستند. دکتر جوزف ریزو، استاد چشم پزشکی در دانشکده پزشکی هاروارد و Mass Eye and Ear که این مطالعه را رهبری کرده است، می‌گوید: «تصویر واقعی درخشندگی این ایده است که شما سلول را جوان‌تر می‌کنید و سپس در برابر آسیب مقاوم‌تر می‌شود». برای من، این یک مفهوم برنده بود.» تیم Rizzo درمان را بر روی سه داوطلب انجام خواهد داد که همه آنها NAION را در یک چشم دارند. هر یک از آنها سه ژن طراحی شده برای برنامه ریزی مجدد سلول های عصبی بینایی دریافت خواهند کرد. در صورت موفقیت آمیز بودن، این درمان به طور بالقوه می تواند برای بیماری های چشمی شایع تر مرتبط با افزایش سن مانند گلوکوم و حتی سایر بیماری های مزمن مانند زوال عقل، آرتریت و بیماری قلبی استفاده شود. و این تنها یکی از تعداد رو به رشد درمان‌های بالقوه است که برای مبارزه با پیری طراحی شده‌اند، زیرا دانشمندان در حال رقابت برای معکوس کردن زمان در سطح سلولی هستند. برخی، از جمله دکتر والتر لونگو در دانشگاه کالیفرنیای جنوبی، از ایده رژیم‌های روزه‌داری متناوب برای سیم‌کشی مجدد سلول‌های تحت استرس به حالت انعطاف‌پذیرتر و جوان‌تر دفاع می‌کنند، در حالی که برخی دیگر، مانند دکتر جیمز کرکلند از مرکز پزشکی Cedars-Sinai، در حال توسعه داروهایی برای از بین بردن سلول‌های مسن‌تر هستند که از مرگ خودداری می‌کنند اما به سلول‌های سالم نزدیک به سن آسیب می‌رسانند. هدف نهایی آنها؟ برای کشف چیزی که مدتهاست بشر را مجذوب خود کرده است: کلید شکست - یا حداقل کند کردن - پیری. حتی اگر کارساز باشد، مطالعه NAION تنها اولین قدم به سوی تحقق این رویا خواهد بود. علم ژنتیک و مولکولی که این آزمایش را ممکن می‌سازد، در دهه‌های اخیر با جهش‌های زیادی پیشرفت کرده است - اما این روش خوبی برای ارائه یک قرص یا تزریق برای خنثی کردن آسیبی است که فقط با زندگی به بدن خود وارد می‌کنیم. استرس، قرار گرفتن در معرض آلودگی، نوشیدن الکل و ساعت ها روی کاناپه - هیچ راه آسانی برای از بین بردن همه اینها وجود ندارد. اما این امر جستجو برای یک راه حل سریع را متوقف نکرده است. به هر کجا که نگاه کنید، شواهدی از علاقه روزافزون به لایه برداری از لایه های زندگی روزمره و به نوعی کشف دوباره چشمه گریزان جوانی وجود دارد - چه با استفاده از مکمل های ضد پیری که در رسانه های اجتماعی تبلیغ می شود (حتی دیوید بکهام یکی را می فروشد) یا با اتخاذ برخی از رفتارهای اغلب افراطی که در اسناد میلیاردر نتل جانسون به تصویر کشیده شده است. این اشتیاق عمومی باعث سیل سرمایه‌گذاری از سوی سرمایه‌گذاران خطرپذیر شده است - طبق گزارش CB Insights، بودجه برای استارت‌آپ‌های با طول عمر در سال گذشته 75 درصد افزایش یافته است - و شرکت‌های داروسازی. فرصت برای آنها، اگر بتوانند داروهای جدید یا تکنیک های پیشرفتی برای کند کردن یا معکوس کردن پیری ایجاد کنند، به طور بالقوه بسیار زیاد است. دکتر محمود خان، مدیر عامل نیکوکار طب سالمندی مستقر در عربستان سعودی Hevolution (یکی از بزرگترین سرمایه گذاران جهان در تحقیقات پیری) می گوید: «همه روی کره زمین در حال پیر شدن هستند. "این بر هر ارگانیسم تاثیر می گذارد. این فردی است." اما دانشمندانی که امروزه بر روی طول عمر کار می کنند، این شور و شوق را با واقعیتی هشیارکننده کاهش می دهند. تمرکز آنها روی جاودانگی یا حتی اضافه کردن چند سال دیگر به زندگی مردم نیست. در مورد یقین است.

آن‌ها سال‌های آخر را در سالم‌ترین شرایط ممکن سپری می‌کنند. آنها در کار افزایش طول عمر هستند، نه طول عمر. کرکلند، مدیر مرکز ژئوتراپتیک پیشرفته در CedarsSinai، می‌گوید: «ما بر تلاش برای کار بر روی طول عمر متمرکز نیستیم. اما می تواند یک عارضه جانبی خوشایند باشد. "امیدواریم تا 100 سال یا چیزی شبیه به آن زندگی کنیم، کاملاً کاربردی و فقط یک روز صبح از خواب بیدار نشویم." هدف افزایش تعداد سال‌هایی است که در طی آن افراد می‌توانند مستقل، فعال و بدون گرفتار شدن در معرض بیماری‌های جدی زندگی کنند. این فقط یک موضوع معناشناسی نیست؛ بهبود دامنه سلامت فواید اقتصادی و اجتماعی قابل توجهی خواهد داشت. محققان تخمین می زنند که افزایش طول عمر سلامت تنها به مدت یک سال در ایالات متحده به دلیل افزایش بهره وری از نیروی کار بزرگتر و حیاتی تر و صرفه جویی در هزینه های مراقبت های بهداشتی در درمان بیماری های مرتبط با سن، به رشد 38 تریلیون دلاری در اقتصاد منجر می شود. تعریف مجدد طول عمر در این شرایط، علاقه مجدد به تحقیق در مورد پیری را تسریع می کند. دکتر شالندر باسین، پروفسور پزشکی در دانشگاه هاروارد و مدیر کلود دی پپرنس مرکز زنان سالمند آمریکایی و بریپندهام کلود دی. انتظار می‌رود تا سال 2030 هزینه بیماری‌های مزمن مانند دیابت و بیماری‌های قلبی که بر حسب بهره‌وری از دست رفته و هزینه‌های مراقبت‌های بهداشتی اندازه‌گیری می‌شود، به 47 تریلیون دلار در سراسر جهان برسد. او می‌گوید: «ما یک فرصت تاریخی و ضروری برای دولت‌ها، شرکت‌ها، سازمان‌های دانشگاهی و نظارتی داریم تا با هم همکاری کنند تا مسیر زندگی را اصلاح کنند». افزایش طول عمر حتی مهمتر از افزایش طول عمر خواهد بود. برای دهه‌ها، استراتژی‌های ضد پیری عمدتاً به صنایع زیبایی و مکمل‌ها محدود می‌شدند، جایی که وعده‌ها بزرگ بودند اما شواهد کمیاب بودند. با این فرض که پیری اجتناب ناپذیر است، علم بیشتر طول کشید تا وارد این رشته شود. تا دهه 1930، زمانی که دانشمندان برای اولین بار نشان دادند که موش هایی که به شدت کمتر غذا می خورند، بیشتر عمر می کنند، تلاش های علمی برای از بین بردن معمای پیری توجه دانشمندان را به خود جلب کرد. اما کاهش چشمگیر کالری برای اکثر مردم عملی نیست. بنابراین محققان در عوض به بازسازی اندام‌ها یا بافت‌های خاص روی آوردند - اما این تلاش‌ها با درک عمیق از چگونگی پیری سلول‌ها و بافت‌ها هدایت نشدند. پیشرفت‌ها در ژنتیک و زیست‌شناسی مولکولی، از جمله اکتشافات مهم در مورد سلول‌های بنیادی و چگونگی رشد آنها برای تبدیل شدن به سلول‌های مختلف در بدن، شروع به تخریب جعبه سیاهی کرد که برای مدت طولانی پیری را پنهان کرده بود. در حال حاضر ده‌ها مطالعه وجود دارد که آزمایش می‌کنند آیا ترکیبات خاصی می‌توانند بسیاری از نشانه‌های سلولی پیری، مانند آسیب DNA و استرس اکسیداتیو را که از زمان زیادی در آفتاب یا قرار گرفتن در معرض آلودگی یا مواد شیمیایی سمی در محیط جمع‌آوری می‌کنید، کاهش دهند. همچنین آسیب ناشی از تنباکو و رژیم غذایی نامناسب، ورزش نکردن و بیماری هایی مانند چاقی و دیابت نوع 2 است. برخی از مطالعات در حال بررسی این موضوع هستند که چگونه داروی دیابت متفورمین، به عنوان مثال، ممکن است به کند کردن (و در نتیجه حفظ) سیستم متابولیک کمک کند. محققان همچنین در حال بررسی راه‌هایی هستند که میکروب‌هایی که در روده و پوست ما زندگی می‌کنند به تعادل بین سلامتی و بیماری کمک می‌کنند و اینکه آیا انواع خاصی از به اصطلاح میکروبیوم‌ها کم و بیش با طول سلامت مرتبط هستند یا خیر. کرکلند بر حوزه دیگری تمرکز می‌کند: سلول‌های پیر، یا سلول‌هایی که تقسیم خود را متوقف کرده‌اند و در راه مرگ هستند، و سیگنال‌های مخربی که با انقضای آنها ارسال می‌کنند. او در حال توسعه داروهایی به نام senolytics است که این سیگنال‌ها را هدف قرار می‌دهد، که می‌تواند برخی از آسیب‌هایی را که همه ما به عنوان پیری تشخیص می‌دهیم به حداقل برسانند. کرکلند می‌گوید پیری یکی از فرآیندهای اساسی پیری است و هر یک از این‌ها «به معنای واقعی کلمه می‌توانند صدها شرایط را تحت تأثیر قرار دهند». نتایج مثبت از چنین مطالعاتی می‌تواند به طور بالقوه منجر به تولید داروهایی شود که ممکن است در زمانی که افراد در سلامت ضعیفی سپری می‌کنند، از بین بروند. هنوز چنین محصولی به وجود نیامده است، اما نتایج امیدوارکننده از مطالعات حیوانی نشان می دهد که ممکن است برای بافت ها و اندام های خاصی امکان پذیر باشد. سینکلر، برای اولین بار، معتقد است که راه یکپارچه تر و کارآمدتر برای مقابله با پیری وجود دارد. آزمایش NAION یکی از اولین آزمایشاتی است که ایده او را آزمایش کرد که پیری محصول نهایی سال‌ها حمله به ژن‌های ما است که صرفاً از طریق زندگی و همچنین برخی عادات سبک زندگی ایجاد می‌شود. او فکر می‌کند که تأثیر خالص روی ژن‌های ما - که دانشمندان آن را اپی ژنتیک می‌نامند، یا روشی که ژن‌ها را در سلول‌های خاص روشن یا خاموش می‌کنند - چیزی است که سلول‌های ما را پیر می‌کند، بنابراین برای پرداختن به آن، باید شروع به درمان پیری مانند یک بیماری کنیم. با این رویکرد، او معتقد است که می‌توانیم بفهمیم که چگونه تغییرات اپی ژنتیکی را که در طول زمان ایجاد می‌شوند، پاک کنیم و سلول‌هایمان را جوان کنیم. «زمان n سینکلر می‌گوید: «نه برو. ما هنوز پیر می‌شویم.» اما چالش این است که تا آنجایی که ممکن است سرعت این اتفاق را کنترل کنیم، بنابراین سن بالاتر نسبت به امروز بسیار متفاوت به نظر می‌رسد - بدون ضعف شدید، از دست دادن قدرت عضلانی و استخوان‌ها، و بدتر شدن فرآیندهای ذهنی و متابولیکی که در حال حاضر به بیماری‌های مزمن کمک می‌کند. پیر شد و متوجه شد که سلول‌های عضلانی و کلیه‌شان دوباره جوان عمل می‌کنند (همه در جامعه علمی موافق نیستند که موش‌ها را به طور موثری پیر کرده، سپس جوان‌سازی کرده است.) او از تکنیکی استفاده کرد که برای آن دانشمند ژاپنی سلول‌های بنیادی موفق به دریافت جایزه نوبل شد، زمانی که یاماناکا توانسته بود مجموعه‌ای از سلول‌ها را به سلول‌های بالغ منتقل کند. شکل جنینی آنها، به طوری که آنها از نظر تئوری می توانند به هر یک از صدها سلول مختلف بدن تبدیل شوند، قبل از اینکه با سه مورد از این ژن ها درمان شوند، موش هایی که سینکلر در آنها پیری را تسریع کرد، در مقایسه با موش های معمولی، از تعدادی بیماری مرتبط با سن رنج می بردند. با این حال، هنگامی که موش‌های مسن درمان برنامه‌ریزی مجدد را دریافت کردند، ژن‌های سلول‌های عضلانی و کلیه‌شان مانند موش‌های جوان شروع به کار کردند. سینکلر می گوید: «ما شاهد برگشت الگوهای بیان ژن به حالت جوان تر بودیم. او از همین فرآیند برای معکوس کردن نابینایی مرتبط با سن در موش‌ها نیز استفاده کرد. در حال حاضر، آزمایشگاه او در حال آزمایش یک کوکتل شیمیایی است که ژن درمانی را تقلید می کند اما نیازی به تزریق ندارد. هنوز زود است، اما تاکنون، موش‌های مسن‌تری که به مدت چهار هفته از کوکتل تغذیه شده‌اند، کت‌های ضعیف‌تر و جوان‌تری دارند. روشی که او آن را توضیح می‌دهد، با افزایش سن موش‌ها (و انسان‌ها، به اعتقاد او)، «اطلاعاتی» که سلول‌ها در طول زمان انباشته می‌شوند، شروع به تبدیل شدن به صدای بیولوژیکی می‌کنند. این شبیه به اولین کسانی است که به یک کوکتل می‌آیند - نسبتاً ساکت است، می‌توانید ببینید چه کسی آنجاست و احتمالاً یک یا دو مکالمه را استراق سمع کنید. با پیوستن افراد بیشتر، سطح سر و صدا افزایش می‌یابد و مجموع مکالمات همه تبدیل به یک صدای ناهنجار می‌شود. به طور مشابه، با پیر شدن سلول‌ها، طرح اپی ژنتیکی آن‌ها میراث آنچه را که تحمل کرده‌اند را به همراه دارد. این اثرات لزوماً ژنوم آن‌ها را تغییر نمی‌دهند، اما نحوه فعال‌سازی و سرکوب ژن‌ها و اینکه سلول‌ها چگونه می‌توانند خود را ترمیم کنند را تغییر می‌دهند. سینکلر این نظریه را مطرح می‌کند که سلول‌ها این تغییرات را در طول زمان انباشته می‌کنند و بار این تغییرات در نهایت باعث می‌شود که آنها دچار تزلزل یا عملکرد غیرطبیعی شوند که نشانه‌ای از پیری است. سینکلر آن را «نظریه اطلاعات پیری» می‌نامد و باقی‌مانده دوران حرفه‌ای خود را به اثبات آن اختصاص داده است. اما او و تحقیقاتش منتقدان خود را دارند که می‌پرسند آیا سینکلر واقعاً سلول‌ها را جوان کرده است، زیرا نشان نداد که عضلات یا اندام‌های حیوانات واقعاً مانند نسخه‌های جوان‌تر عمل می‌کنند، حتی اگر فعالیت ژنی آنها تغییر کند، بدون نشانه‌هایی از پیری. ناگفته نماند که این سوال واضح است: هر یک از اینها برای مردم چه معنایی دارد؟ بخشی از مناقشات بر این واقعیت متمرکز است که حوزه سالمندی هنوز در تلاش است تا استانداردهایی را ایجاد کند که بر اساس آن موفقیت را تعریف و در نهایت اندازه گیری می کند. باسین می گوید: «در حال حاضر ما سه یا چهار دسته از مداخلات پیشرو داریم که مردم فکر می کنند ممکن است ارزش کاوش در مطالعات انسانی بزرگتر را داشته باشند. آنها شامل senolytics و همچنین داروهای متابولیک مانند متفورمین و ترکیباتی هستند که نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید (NAD) را تقویت می کنند، مولکولی که برای نحوه استفاده سلول ها از انرژی حیاتی است. اما «بحث بسیار شدیدی در مورد اینکه نقطه پایانی اولیه برای آزمایش‌های بالینی این داروهای کاندید چیست و چگونه موفقیت یا کارایی دارو را تعریف می‌کنیم، وجود دارد.» بهاسین می‌گوید در حالت ایده‌آل، آنچه محققان باید اندازه‌گیری کنند، تغییرات در یک معیار سلامت خاص، مانند قند خون یا فشار خون نیست، بلکه طیف وسیع‌تری از بروز بیماری‌های مزمن است که توانایی کلی افراد مسن را برای رشد بهتر نشان می‌دهد. او می‌گوید: «اگر بتوانیم نشان دهیم که شروع این بیماری‌های مرتبط با سن، که یک شاخص قابل اندازه‌گیری است، یا میزان بروز آن‌ها کاهش می‌یابد، شواهد بسیار قوی از گسترش دامنه سلامت خواهد بود.» اما چنین مطالعاتی پرهزینه بوده و مستلزم دوره‌های طولانی پیگیری است که مانع از انجام این کار شده است. با این حال، سینکلر متقاعد شده است که رویکرد او پیری را کند می کند و بر معیارهایی که استفاده می کند، می ایستد. او می‌گوید: «روزانه دویست هزار نفر بر اثر بیماری‌های مرتبط با سن جان خود را از دست می‌دهند و من ۱۵ سال صبر نمی‌کنم.» سینکلر مدت‌هاست که به دلیل این مخالفت - از جمله چیزهای دیگر - یک میله برق‌گیر در زمینه بحث و جدل بوده است. بسته به اینکه از چه کسی در جامعه علمی بپرسید، او یا یک دانشمند پیشگام است که محدودیت های درک ما از پیری را پشت سر می گذارد، یا یک فروشنده روغن مار. او تمایل دارد که ادعاهای بزرگی در مورد اینکه علم می تواند برای کند کردن پیری انجام دهد، دارد. او اخیراً از یک گروه حرفه‌ای از محققان پیری استعفا داد که پس از بروز تنش در ایجاد آن‌ها کمک کرده بود، زمانی که در یک بیانیه مطبوعاتی از او نقل شد که شرکتی که او ایجاد کرده بود پیری در سگ‌ها را معکوس کرده است. (سینکلر بیانیه مطبوعاتی شلخته نوشته شده را مقصر می داند و بیانیه را بازنویسی کرده است.) مت کبرلین، یکی از مدیران دانشگاه شوک بیس شناسی در دانشگاه باسک بال واشینگتن می گوید: «احتمالاً با 80 درصد از آنچه دیوید در مورد اهمیت این رشته می گوید و آنچه که می تواند باشد، موافقم. اما به نظر شخصی من، او اغلب از اسکی‌هایش جلو می‌افتد و گاهی چیزهایی می‌گوید که درست نیست.» این که سینکلر همچنین یک کارآفرین سریالی است، کمکی نمی کند، که برخی معتقدند تضاد منافع بین دنبال کردن منافع تجاری و اصول عینی علمی ایجاد می کند. هیچ‌کدام از شرکت‌هایی که او به ایجاد آن کمک کرده است، عمدتاً بر اساس کار آزمایشگاهش، منجر به کاهش سرعت پیری محصول تجاری نشده است و برخی از آنها قبل از انجام مطالعات مهم تعطیل شده‌اند. این شامل اولین سرمایه‌گذاری او می‌شود، که GSK در سال 2008 آن را خریداری کرد تا یافته‌های خود را توسعه دهد که ترکیب شراب قرمز رسوراترول به مخمرها و کرم‌ها کمک می‌کند عمر طولانی‌تری داشته باشند. GSK پروژه را کنار گذاشت، اما سینکلر بر یافته های خود ایستادگی می کند. او آنچه را که دیگران شکست می‌دانند، شاید قبل از زمانشان توصیف می‌کند. او و دیگران اکنون بر روی مطالعه اثرات NAD، آنزیمی که در تعیین میزان عملکرد سلول نقش دارد، متمرکز شده‌اند. چارلز برنر، پروفسور دیابت و متابولیسم سرطان در شهر امید، از کوآنزیم‌های NAD می‌گوید: «می‌توانید آن‌ها را جواهرات متابولیسم بنامید». اما در حالی که تاج جواهرات هر کشوری در اروپا در داخل یک طاق امن در داخل یک قلعه است که توسط محافظان مسلح گشت زنی می شود، تاج جواهرات متابولیسم ما در معرض عوامل استرس متابولیک قرار می گیرد. وقتی به بیرون می رویم، آفتاب سوخته می شویم یا در یک محیط اکسیژن دار زندگی می کنیم، به سیستم DNA AD حمله می کنیم و گونه های واکنشی را فعال می کنیم. هر چه سیستم NAD بیشتر مختل شود، توانایی کمتری برای انجام عملکردهای حیاتی خود در تنظیم انرژی سلول، از جمله موارد دیگر، دارد. برخی از دانشمندان، از جمله سینکلر، بر این باورند که افزایش ذخایر بدن با مکمل‌های NAD روشی امیدوارکننده برای کند کردن پیری است. و سینکلر یک شرکت به نام Metro International Biotech ایجاد کرده است که در حال تولید یک مولکول پیش ساز است که بدن به NAD تبدیل می شود. آزمایش انسانی در ماه مارس آغاز شد. او می‌گوید: «هرکسی که دوز دریافت کرده است، تا به حال خوب کار می‌کند. برنر - یکی از منتقدان سینکلر - NR (ریبوزید نیکوتین آمید) را مصرف می کند، پیش ماده ای که بدن به NAD تبدیل می شود، که در سال 2004 کشف کرد. اما او می گوید این به این دلیل نیست که فکر می کند به او کمک می کند طولانی تر زندگی کند یا کندتر پیر شود. او می گوید: «من هیچ ادعای گزافی ندارم که NR یک داروی طول عمر است. ایده تقویت NAD، به نظر من، اساساً تجهیز افراد به داشتن انعطاف پذیری بالاتر در مواجهه با شرایطی مانند استرس متابولیک است. برنر معتقد است که انجام آزمایشی که نقش تقویت NAD را در افزایش عمر آزمایش کند تقریباً غیرممکن است، زیرا عوامل زیادی در پیری، طول عمر و طول عمر نقش دارند. او می‌گوید: «هیچ راهی برای انجام این آزمایش وجود ندارد، و افرادی که فکر می‌کنند می‌توانند با استفاده از نشانگرهای زیستی، احتمالاً خودشان را گول می‌زنند.» این مانع از تلاش محققان نمی شود. Bhasin در حال حاضر افراد سالم و مناسبی را برای آزمایش NMN، پیش‌ساز دیگری که بدن به NAD تبدیل می‌کند، با نسخه‌ای که توسط Metro International Biotech ساخته شده است، استخدام می‌کند. همه با یک رژیم ورزشی فشرده تحت استرس فیزیکی قرار می گیرند و به طور تصادفی قرص ها یا دارونما مصرف می کنند. سپس تحت آزمایش‌های فیزیکی و روانی قرار می‌گیرند: دویدن روی تردمیل، بررسی عملکرد تنفسی و تون عضلانی و ارزیابی مهارت‌های شناختی. این مطالعه چگونگی تأثیر NAD را بر افراد تحت استرس فیزیکی که یکی از عواملی است که به طور غیرمستقیم می‌تواند به پیری سلولی کمک می‌کند، نشان دهد. قبل از اینکه هر یک از اینها به همه ما کمک کند تا ۱۰۰ سال زندگی کنیم، تحقیقات بیشتری – و تکرار نتایج – مورد نیاز است. خان می‌گوید: «ما اکنون در عصری زندگی می‌کنیم که ابزارهایی برای تسریع [سرعت] تحقیقات در اختیار داریم. این درک وجود دارد که با مداخله زودهنگام، می‌توانیم مسیر سلامتی را تغییر دهیم.»